Mechanizmy cytotoksyczności

Na czym polega efekt cytotoksyczny komórek?

1. od uwolnienia ziaren litycznych, 2. pośredni - wydzielenie cytokin TNF-alfa oraz IFN-gamma, 3. oddziaływanie za pomocą receptorów z rodziny TNF

Czy komórki NK mogą brać udział w ADCC?

tak

Czym się różni synapsa lityczna od synapsy immunologicznej?

Synapsa lityczna składa się z cześci centralnej - domena wydzielnicza oraz domena sygnalizacyjna, oraz części obwodowej z cząsteczek addhezyjnych. Może nie przybeirać dojrzałej formy i być niezorganizowana - bo musi działać SZYBKO

Co jest niezbędne do zajścia efektu cytotoksycznego zależnego od ziaren?

Polaryzacja, - przemieszczenie centrum organizacji mikrotubul, aparatu Golgiego i ziaren litycznych do jednego bieguna - elementy cytoszkieletu i mikrotubule

CO odgrywa decydującą rolę w polaryzacji i degranulacji ziaren litycznych?

jony wapnia

Dzięki czemu w komórce wzrasta stęzenie wapnia przy rozpoznaniu komórki do zniszczenia?

Poprzez pobudzenie TCR/CD3-(IP3), chociaż bardziej jako suma wypadkowych czynników jak pobudzenie CD2 lub CD7

Co zawierają ziarna lityczne Tc? 6

1. perforyna, 2. proteazy serynowe- granzymy, 3. granulizyna, 4. TIA-1 wewnątrzkomórkowe białko limfocytów T, 5. kalretikulina, 6. związane z błoną FASL

Jaki charakter mają ziarna lityczne Tc?

Zarówno typowych pęcherzyków wydzielniczych jak i lizosomów (typowe enzymy)

Do jakiej rodziny należy perforyna?

do rodziny białek tworzących pory w błonach MACPF

Od czego uzależniony jest proces wbudowywania w błonę i polimeryzacja perforyny?

od udziału Ca - to kalretikulina wiąże wapń, co chroni ją, zapobiega robieniu perforacji w błonie ziaren litycznych

Z czym wiąże się perforyna?

z fosfatydylocholiną bardzo silnie

Z czym wiąże się indukcja apoptozy w działaniu perforyny?

Z wniknięciem jonów wapnia, które aktywują endonukleazy, TIA, granzymy

Jak granzymy przenikają do wnętrza komórki? 3

1. za pomocą endocytozy uszkadzanych przez perforynę fragmentów błony, 2. przez receptory dla mannozo-6fosforanu, 3. przekazywane za pomocią serglicyny siarczanowi heparanu błony k. docelowej

Co powoduje granzym A? 6

1. wiążę się z nukleoliną i ją rozkłada, 2. degraduje histon H1 - uwrażliwia na endonukleazy, 3. bezpośrednio rozszczepia laminę, 4. unieczynnia w jądrze kompleks białek, zawierających enzymy naprawcze, 5. uszkadza mitochondria

Który granzym jest ważniejszy w indukcji apoptozy?

Granzym B

Co powoduje granzym B?

1. aktywacja kaspaz - efektorowe 3 oraz 7, 2. uczynnia DNazy CAD - caspase activated, 3. rozszczepia białka BID->tBID co reaguje z BAX i BAK uwalniając cytochrom c, 4. zaburza funkcje cytoszkieletu przez odszczepienie końcowego fragmentu tubuliny alfa,

Jaka est funkcja białka TIA?

Wiązanie się z RNA i degradacja kwasó nukleinowych

Do jakiej rodziny należy granulizyna?

do sapozyn, białek wiążących lipidy

Jak działą granulizyna?

jak defensyny 1. uszkadza błonę, 2. niszczy błony mitochondrialne, 3. aktywuje kaspaze 9 -szlak apoptozy

Co neutralizuje i jednocześnie transportuje perforyny, granzymy i chroni komórkę efektorową?

glikozaminoglikany tj. siarczan chondroityny A

Co dodatkowo chroni komórki limfocytów przed ziarnami litycznymi?

Katepsyna B, neutralizująca perforynę

Cząsteczki w mechanizmie cytotoksycznosci w opraciu o rodzine TNF

FASL (CD178, APO-1), TRAIL, TNF-lfa, LT-alfa

Czym różni się działanie LT-alfa od innych cząsteczek rodziny TNF-alfa?

występuje w formie rozpuszczalne

Co wspiera ekspresję FASL na limfocytach CTL?

aktywacja ich TCR< IL-2, IL-12, IFN-gamma

Co wspiera ekspresję FAS?

IFN-gamma, TNF-alfa

W jaki sposó zachodzi aktywacja kaspazy 8 i 9 w zaleznosci od rodziny TNF?

w wyniku interaakcji z domenami CARD i DED