Dojrzewanie limfocytów

Co jest prekursorem limfocytów T?

1. bezpośrednie prekursory tymocytów, 2. wspólne komórki progenitorowe limfopoezy CLP

Co może powstawać z wspólne komórki progenitorowe limfopoezy CLP

limfocytów B, NK, dendrytycznych no i oczywiście limf. T

Pod wpływem jakich białek grasiczych CLP przechodzą w tymocyty

Białka Jagged oraz Delta-like i ich receptorem, protoonkogen Notch-1

Co indukuje przejście komórki macierzystej szpiku w preT?

Czynnik transkrypcyjny Icaros

Czym jest selekcja beta tymocytów?

Jest to sprawdzenie poprawności reanżaracji genów dla łańcucha beta TCR

Z czym się łączy łańchuch beta TCR w selekcji beta

z nie ulegającym reanżaracjom preTCRalfa

Na czym polega selekcja pozytywna limf T?

Na sprawdzeniu poprawności reanżaracji genów dla łąńcucha alfa TCR - czyli takich tymocytów które mają prawidłowy TCR rozpoznający własne MHC - CEL: ukierunkowanie na rozpoznawanie peptydów połączonych z MHC

Co jeśli limfocyt T nie rozpozna żadnego antygenu w selekcji pozytywne?

Ulegnie śmierci z zaniedbania albo ponownie zredaguje receptor - łańcuch alfa

Jaki est cel selekcji negatywnej limf. T?

badanie niebezpieczeństwa, czyli usuwanie limfocytów, które zdolne są do rozpoznawania antygenów ze zbyt dużym powinowactwem

Co odpowiada za ekspresję narządowo swoistych antygenów w grasicy?

czynnik transkrypcyjny AIRE- mutacja powoduje poliendokrynopatie

Jakie są charakterystyczne markery limfocytów zasiedlających grasice?

c-KIT+, CD44+, CD25-

Jakie białka komókowe hamują apoptozę tymocytów?

BCL-2 oraz BCL-xL

Co zapewnia przeżycie limfocytów we wczesnych etapach w grasicy?

IL-7 przez IL-7R

Co hamuje apoptozę w selekcji beta?

Głównie pre-TCR

Co hamuje apoptozę w selekcji pozytywnej?

TCR

CO indukuje apoptozę przy zbyt silnym powinowactwie do autoantygenów czy MHC w selekcji negatywnej?

endocytoza TCR - po krótkim czasie nie będzie miał sygnałów antyapoptotycznych - lub mozliwośc przeżycia przez ekspresję FOXP3 (naturalne i nietypoe CD8alfaalfa+)

Co powoduje częściow agonista TCR?

Nie pobudza proliferacji i cytotoksyczności, ale pobudza wydzielanie IFN-gamma

Co inicjuje reanżarację genó dla TCR w kierunku podjednostek gammadelta?

Limfotoksyna alfa produkowana przez limfocyty podwójnie dodatnie tuż po selekcji beta

Pod wpływem jakiej cytokiny NK rozwijają się z CLP w szpiku?

IL-15

Jakie są czynniki transkrypcyjne rozwijają limf. B?

PAX5 i EBF (early B cell factor)

CO zachodzi na poziomie limf. pro-B?

1. ekspresja czynnika PAX5,2 pojawia się Igalfa oraz Igbeta,3. nabardziej charakterystyczne markery CD19 oraz CD45R, MHC II, 4. ekspresja RAG1, RAG2 oraz TdT 5. powstaje łańcuch cięzki BCR

Jak zachodzi przejście pro-B do pre-B

Zanika ekspresja CD34 oraz pojawia się pre-BCR

Na czym polega selekcja pozytywna limf. B

Jeśli łąńcuch ziężki potrafi się połączyć z łąńcuchem zastępczym to odłącza białko BiP co powoduje uwolnienie z ER BRCR i połączenie z kompleksem Igalfa oraz Igbeta co dostarcza sygnału aktywacyjnego

Na czym polega selekcja negatywna limf. B

Na usunięciu limfocytów autoreaktywnych

Najważniejsze czynniki wpływające na rozwój limf. B w szpiku?

TSLP, PPBSF (pre-pro-B cell growth-stimulating factor), IL-7 oraz CXCL12 (SDF-1)

Co umożliwie emigracje limf. B dojrzałych z szpiku?

Utrata ekspresji receptora CXCR4 dla chemokiny CXCL12 (SDF-1) oraz utrata cząsteczki powierzchniowej VLA-4 dla białka adhezyjnego VCAM-1