Aktywacja limfocytów

Jakie receptory biorą udział w kostymulacji na limfocycie T?

CD28, ICOS1, CD2

Jakie receptory biorą udział w kostymulacji na DC w aktywacji limf. T?

CD80(B7.1), CD86(B7.2), ICOS-L, LFA-3(CD58) oraz CD48

Czym się różni aktywacja komórek dziewczych T od komórek pamięci?

Do aktywacji komórki pamięci potrzebują tylko pierwszego sygnału

Ligand dla CD2

LFA-3

Co umożliwia aktywacje limfocyty Tw przypadku bardzo małej ilości antygenu?

powstanie mikroskupisk aktywacyjnych TCR-MC powstałe przez blisko sąsiedztwo konglomeratów receptorów, cząsteczek kostymulujących oraz białek adhezyjnych

Składniki mikroskupiska aktywacyjnego TCR-MC

1. kompleks TCR wraz z CD3, 2. białko adaptorowe LAT oraz SLP-76, 3. kinaza ZAP-70, 4. "substraty receptora" - GRB2, GADS, 5. enzymy takie jak ITK, PLC-gamma, PI-3K, 6. białka odpowiedzialne za reanżaracje cytoszkieletu

Co zawiera synapsa immunologiczna

wielkocząsteczkowe agregaty molekuł

CO znajduje się w centrum synapsy immunologicznej

TCR-antygen, CD3, CD4 lub CD8, czynniki kostymulujące i ich ligandy, cytoplazmatyczne białka przekaźnikowe - PKC-0, IKK, jest to więc miejsce endocytozy i degradacji TCR, miejsce wydzielania cytokin

Co znajduje się w obwodowej, peryferyjnej części synapsy immunologicznej pSMACs

białka adhezyjne LFA1, VLA-4 i odpowiednie do nich ligandy ICAM-1, VCAM-1 oraz białka ADAP, talina, receptor dla transferyny

Co znajduje się w dystalnej części synapsy immunologicznej dSMACs

fosfatazy oraz cząsteczki CD43 które przez swój duży rozmiar hamują interakcję białek przekaźnikowych ze sobą

Jakie kinazy biorą udział w przekazywaniu sygnału z TCR

niereceptorowe kinazy tyrozynowe - kinazy z rodziny SYK-podobnych czyli SYK i ZAP, z rodziny SRC-podobnych czyli LCK i FYN oraz z rodziny TEC-podobnych czyli TEC oraz z rodziny CSK-podobnych czyli CSK

Jak zachodzi incijacja przekazywania sygnału do wnętrza komórki z TCR/CD3

Ten kompleks aktywuje kinazy SRC-podobne, które fosforylują sekwencje ITAM w kompleksie CD3 co umożliwia przyłączenie ZAP-70

Co powoduje mutacja w genie ZAP-70

brak obwodowych T CD8+ oraz zaburzenia aktywacji T CD4+

CO przekazuje sygnał z ufosforylowanych kinaz tyorzynowych

Białka adaptorowe

Jak dzielą się Białka adaptorowe

Na cytoplazmatyczne i śródbłonowe

Przekaźniki drugiego rzędu powstające przez katabolizm fosfolipidó błony przez PLC-gamma

1. 1,4,5-trisfosforan inozytolu IP3 2. diacyloglicerol DAG

Jaka jest rola IP3

uwalnia ona jony Ca z magazynów co powoduje aktywacje kalcyneuryny (fosfatazy serynowej) z udziałem kalmoduliny

Co jest inhibitorem kalcyneuryny?

kompleks takrolimusu lub cyklosporyny A (CsA)z immunofliliną - endogennym białkiem będącym nośnikiem komórkowym dla leków

Transkrypcję jakich genów indukuje NF-AT?

IL-2, IL-4, IFN-gamma, GM-CSF, IL-3, IL-13, TNF-alfa oraz cząsteczek powierzchniowych CD25, CD69, CD154, FASL

CO powoduje DAG

aktywacje kinaz serynowo-treoninowych pod wspólną nazwą kinazy białkowej C

Jak rozpoczyna się szlak sygnalizacyjny z udziałem kaskady kinaz MAP

Poprzez białka wiążące i defosforylujące GTP - są to białko RAS oraz białka z rodziny RHO (RAC-1 oraz CDC42)

Co powoduje kostymulacja przez CD28?

To samo co przez szlak aktywacyjny przez kalcyneurynę + ekspresje CXCL8(IL-8), IL-5

Funkcja PD-1

Hamowanie proliferacji limf. T oraz Wytwarzanie IFN-gamma, IL-12 oraz IL-10

Co jest ligandem dla CTLA-4 (CD152)

CD80/86

Co stosuje się w leczeniu czerniaka?

ipilimimab czyli przeciwciało anty-CTLA-4

Kiedy zachodzi ekspresja CTLA-4 oraz ICOS?

dopiero na aktywowanych limfocytach po 24-48 godzinach

Co się dzieje z komórką w stanie anergii?

ZMniejsza się wytwarzanie 20-50 krotnie IL-2, 10-krotnie IL-3 oraz GM-CSF oraz IFN-gamma 2 krotnie

W wyniku czego może dojść do anergii?

W przypadku braku kostymulacji za pierwszym razem lub w przypadku zmienionych ligandów peptydowych - patogeneza chorób zakaźnych

Różnice pomiędzy aktywacją limfocytu B, a limfocytu T

1. do sekwencji ITAM BCR przyłącza się kinaza SYK, a nie ZAP-70, 2. jony wapnia pochodzą także z przestrzeni zewnątrzkomórkowej za pomocą kanałów CRAC, 3. aktywacja PLC-gamma odbywa się za pomocą białka adaptorowego BLNK a nie LAT

Najważniejsze cząsteczki biorące udział w kostymulacji w limf. B?

CD40, kompleks CD19+CD21+CD81 wzmacniający sygnał oraz cząsteczki CD22 i FCgammaRIIB osłabiające sygnał

Co powoduje aktywacja limfocytów B przez CD40

Zmiane klasy syntetyzowanych przeciwciał oraz zwiększoną ekspresję FAS