Immunologia transplantacyjna

Co to są leukocyty pasażerskie?

Są to DC przeszczepionego narządu, które migrują do biorcy

na czym polega prezentacja bezpośrednia?

Gdy komórki APC pochodzą od dawcy - indukcja wczesnej odpowiedzi na przeszczep

Dlaczego prezentacja antygenów przeszczepu przez APC biorcy mniej indukuje odrzucanie przeszczepu?

Bo prezentuje antygeny w kontekście własnych MHC, co tłumaczy, że częstość i nasilenie epizodów ostrego odrzucania maleje z czasem

na czym polega prezentacja pośrednia?

gdy antygeny prezentują APC biorcy

Co jest nadostre odrzucanie przeszczepu?

1. rozwija się w ciągu kilku minut, 2. przyczyna to obecność przeciwciał przeciw MHC śróbłonka lub innych jego antygenów swoistych

Czym się różni odrzucanie ostre przyspieszone od nadostrego?

zmiany morfologiczne jak w nadostrym ale zajmują tętnice

Jak poradzić sobie z odrzucaniem nadostrym i przyspieszonym?

cross-match - surowica biorcy plus limfocyty dawcy

Jak zachodzi odrzucanie komórkowe ostre?

1. nacieki z komórek jednojądrzastych, 2. zajęcie ścian tętnic, zwłoknienie, ogniska martwicy

Kiedy rozwija się ostre odrzucanie przeszczepu?

w ciągu kilku dni lub miesięcy

Dlaczego w nacieku odrzucania ostrego dominują CD8+?

Bo przeszczepiamy narządy tylko z MHC I, chyba że zachodzi stymulacja IFN-gammą

W jaki sposób limfocyty CD4+ uczestniczą w odrzucaniu przeszczepu?

Aktywowane na drodze pośredniej 1. aktywują inne Tc CD8+, 2. aktywują wytw. aloprzeciwciał,3. aktywacja odp. jak w nadwrażliwości typu IV

Skąd pochodzą limfocyty pamięci w odrzucaniu ostrym przeszczepu?

Poprzez wcześniejszej immunizacji na skutek ciąży, przetoczeń krwi, poprzednich przeszczepów

Teoria odporności heterologicznej

Powstawanie specyficznych względem przeszczepu limf. T CD4+ zachodzi w sytuacjach infekcji wirusowych - krzyżowe rozpoznanie antygenu wirusowego i MHC dawcy

Przeciw czemu skierowane są aloprzeciwciała w odrzucaniu ostrym?

1. MICA, MICB, 2. receptorom dla angiotensyny, 3. wimentynie, 4. fosfolipidom błon komórkowych, 5. HSP

Co to jest DSA?

przeciwciała specyficzne do dawcy

Co jest markerem odrzucania humoralnego?

Złogi dopełniacza w tkance przeszczepu

Co diagnozuje się w odrzucaniu humoralnym szczególnie?

Składnik C4d

Co stosuje się w odrzucaniu ostrym?

1. glikokortykosteroidy, 2. poliklonalne przeciwciała limfocytarne, 3. anty-CD20 4. inhibitor proteasomu - bortezomib

Co jest główną przyczyną niepowodzeń transplantacji?

Przewlekłe odrzucanie narządu, niewydolność

Co jest typową przyczyną przewlekłego odrzucania?

przebudowa tętnic średniego kalibru (arterioskleroza) oraz małego kalibru (arterioloskleroza), - dochodzi do rozplemu bł. wewnętrznej naczynia

jakie są czynniki iimmunologiczne powodujące odrzucanie przeszczepu?

1. odporność heterologiczna, 2. niedostosowana immunosupresja, 3. niewielka liczba zgodnych HLA, 4. przebyte epizody ostrego odrzucania

jakie są czynniki nieimmunologiczne powodujące odrzucanie przeszczepu?

1. toksyczne działanie leków immunosupresyjnych, 2. dawca niespokrewniony, martwy, 3. uszkodzenie narządu typu niedokrwienie/reperfuzja podczas transportu

Co zapewnia najlepsze wyniki w transplantacji?

Zgodność w zakresie HLA-DR, DLA-B, a w mniejszym stopniu HLA-A

kiedy szczególnie można zastosować przeszczep niezgodny w układzie AB0?

u dzieci poniżej 1 roku życia, wykorzystując to, że izohemaglutyniny wykształcają się dopiero po kilku-kilkunastu miesiącach życia - stosuje się plazmafereze i anty-CD20

nazwa anty-CD20

rytuksymab

Jak można wykonać próbę krzyżową?

1. na mikropłytkach Terasakiego odczytywane pod mikroskopem - test mikocytotoksyczny, 2. cytometria przepływowa, 3. wirtualna próba krzyżowa

Jakie choroby szczególnie są wskazaniem do HSCT?

białaczki, szczególnie ostre białaczki oraz choroby limfoproliferacyjne jak szpiczak plazmocytowy

Co się robi przed izolowaniem HSC z krwi?

1. mobilizacja za pomocą G-CSF, 2. pleryksafor - antagonista CXCR4

na czym polega kondycjonowanie?

Jest to działanie poprzedzające HSCT z wykorzystaniem chemioterapii, radioterapii, immunosupresji co uł. wszczepienie i ma działanie antynowotworowe

Na czym polega choroba przeszczep przciw gospodarzowi GvHD

polega na ataku limfocytów dawcy na tkanki biorcy

na czym polega ostra GvHD?

Do 100 doby, procesem chorobym zajęta jest głównie skóra, wątroba oraz jelita - i odpowiednie objawy wysypka, hiperbilirubinemia, wyniszczające biegunki

na czym polega przewlekła GvHD?

Na wykształceniu się limfocytów aloreaktywnych lub na niedoborze Treg - przypomina chorobę autoimmunizacyjną

Na czym polega reakcja przeszczep przeciw białaczce GvL lub ogólnie GvT

rozpoznawanie przez limf T komórek nowotworowych i ich zabijanie lub przez NK aktywowane przez odmieność receptorów KIR i ich ligandów na komórkach nowowtworowych

Czynniki decydujące o skuteczności aloHSCT?

1. zgodność w HLA, 2. płeć - kobieta dawca dla biorcy meż nie za dobrze, 3. zakażenie CMV, 4. zgodność w AB0

Na czym polega większa niezgodnośc i mniejsza niezgodność?

większa gdy w surowicy biorcy są przeciwciała do antygen grup krwi dawcy, a mniejsza gdy dawca ma przeciwciala dla biorcy

jak zapobiega się GvHD w przypadku aloHSCT od dawcy niespokrewnionego?

1. surowica antytymocytowa, 2. anty-CD52, 3. modyfikacja preparatów- selekcja CD34+

Jakie są miejsca szczególnie uprzywilejowane immunologicznie w czasie przeszczepu?

1. mózg, 2. rogówka, 3. cała przednia komora oka, 4. chrząstka, 5. jądro

Jakie są najczestsze nowotwory w immunosupresji?

1. chłoniaki, 2. nowotwory skóry, 3. poprzeszczepowy zespół limfoproliferacyjny PTLD - skutkiem EBV

Jakie działanie mają glikokortykosteroidy?

łączą się z cytoplazmatycznym receptorem dla GKS który jest we wszystkich komórkach

Co wchodzi w skłąd inhibitorów kalcyneuryny?

takrolimus, cyklosporyna oraz w dermie pimekrolimus

Negatywne działanie cyklosporyny?

indukuje wytwarzanie TGF-beta co pobudza rozwój tkanki łącznej - zwłóknienie nerek

Co należy do inhibitorów kinazy mTOR?

sirolumus (rapamycyna) oraz ewerolimus

jak działają inhibitory kinazy mTOR?

hamują kinazę mTOR, która jest niezbędna w proliferacji większości komórek, a więc blokują cykl komórkowy w fazie G1, są to leki o najsilniejszych wl. indukujących powst. Treg, mają działanie przeciwnowotworowe

Jakie są inhibitory syntezy DNA w immunosupresji?

azatiopryna oraz mykofenolan

Jakie jest działanie azatiopryny?

jej pochodna zastępuje guaninę i adeninę, co prowadzi do zahamowania proliferacji, ae ma działanie pronowotworowe bo interferuje z mechanizmami naprawy DNA po UV, hepatotoksyczna, mielostop

Jak działa mykofenolan mofetylu?

jest inhibitorem dehydrogenazy inozynomonofosforanu - szlaku syntezy guanozyny - zmnijesza komórkowy GTP, glikozylację białek

Czym jest uwarunkowane wybiórcze działanie względem limf T i B mykofenolanu mofetylu?

Limf. T oraz limf. B w mniejszy stopniu korzystają z szlaku odzysku czyli syntezy guanozyny z produktów degradacji puryn

gdzie stosuje się przeciwciało anty-CD52?

alemtuzumab - przewlekła białaczka szpikowa, niszczy limf. B, T, monocyty

Gdzie stosuje się anty-CD20?

rytuksymab - chłoniaki nieziarnicze wywodzące się z limf. B

Jakie przeciwciała używa się w rutynowym leczeniu po przeszczepie nerki w USA?

abatacept, belatacept czyli anty-CTLA-4 + fragment fc przeciwciała - immunosupresja