Niewydolność

Wymień grupy leków stosowane w CHF (5)

ACEi, beta-blokery, diuretyki, glikozydy naparstnicy, zwiększające cAMP

Jaki i w jakim mechanizmie (3) mają wpływ ACEi na nn. krwionośne

Rozkurczają, przez: zablokowanie powstawania AII, wzrost stężenia bradykininy => PGE2, PGI2 i NO, spadek aktywności endoteliny śródbłonkowej (=> też wzrost przepuszczalności i produkcji śluzu)

Jakie działanie nieporządane (przez bradykininę) mają ACEi

uporczywy kaszel, wywołany stymulacją włókien C przez bradykininę

Jak ACEi wpływają na V płynów

obniżają ją przez zachamowanie produkcji aldosteronu i zmniejszenie wydzielania VP

Efekt ACEi na układ nerwowy

spadek aktywności układu współczulnego, spadek wrażliwości receptorów na NA, zmniejszenie syntezy NA w zwojach, rdzeniach nadnerczy oraz obszarach naczynioruchowych OUN

Jaki efekt ma zablokowanie tkankowej puli AII przez ACEi (3)

zmniejszenie proliferacji fibroblastów, spadek rozrostu mm. gładkich, zachamowanie przerostu serca(ten efekt wywoływany jest przez rec. AT1)

Jaki efekt hemodynamiczny wywierają ACEi (5)

spadek oporu obwodowego, spadek BP, spadek preload i afterload, blok ukł. współczulnego => brak odruchowej tachykardii, wpływ na kłębuszki nerkowe - zal. od innych chorób

Skąd wynika efekt antyarytmiczny ACEi

Z wpływu na hemodynamikę, ustablilizowania gospodarki jonowej, zachamowania ukł. współczulnego, działania antyoksydacyjnego

Skąd wynika zachamowanie remodelingu nn. krwionośnych przez ACEi

zachamowania tk. puli AII, zwiększenia stężenia NO, prostaglandyn i bradykininy

Jak wpływa zablokowanie tk. RAA na serce

zmniejsza c mleczanów, zwiększa ilość glikogenu, zwiększa zasoby energetyczne serca

ACEi - efekt kliniczny (5)

regresja zmian strukturalnych serca i naczyń, zwiększają tolerancję wysiłku, zmniejszają obj kliniczne CHF, zmniejszają chorobowość i śmiertelność z powodu chorób CVS, zwiększają przeżycie chorych z CHF

ACEi - przeciwwskazania (8)

kreatynina > 3mg%, K >5,5mmol/l, SBP <80mmHg, chorzy zagrożeni wstrząsem, wymagający podawania amin presyjnych i.v., zwężenie ujścia LK, zwężenie jedno-/dwustronne tt nerkowych, obj. niepożądane w przeszłości, ciąża (dział. teratogenne)

ACEi - działania niepożądane (10)

niedociśnienie (! starsi, odwodnieni, leczeni diuretykami), niewydolność nerek (! NLPZ, diuretyki oszczędzające potas, starsi), hiperkaliemia, kaszel, bóle głowy, leukopenia, pokrzywka, obrzęk Quinkego, zaburzenia smaku, zespół G-B (przy dawkach kaptoprilu rzędu 450mg/d - obcenie maxmax - 300mg/d)

ACEi - przedstawiciele (14)

Kaptopril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, chinapril, delapril, perindopril, ramipril, trandolapril, zofenopril, alacepril, benazepril, cilazapril

Kaptopril

pierwszy z ACEi, postać aktywna. 2 grupy -SH (wymiatacze wolnych rodników => korzystny wpływ na remodeling po zawale, ale też działania nieporządane: wysypki, neutropenie, utrata smaku), wygodny do doraźnego stosowania (6,25-12,5g s.l.)

Benazepril

prolek z metabolizmem w wątrobie. silnie hamuje tkankową ACE

Enalapril

prolek, T0,5 = 11h, pokarmy nie wpływają na wchłanianie

Fozinopril

prolek. ma grupę forforanową => efekt inotropowy+?

Ramipril

prolek, metabolit utrzymuje się długo.

Trandorapril

jeden z najdłużej działających. Wydala się z żólcią

Zofenopril

prolek. grupa -SH. duże powinowactwo do ACE w mm. sercowym

Chinapril

prolek. lipofilny. duże powinowactwo do RAA w sercu i tkankach

Lizynopril

dobrze rozpuszczalny w wodzie, nie podlega metabolizmowi. Zarejestrowany do HF, ChNS i NT

Cilazapril

prolek. długi czas działania

Jak nzywają się bezpośredni agoniści receptora AT1?

Sartany

Jak nazywał się pierwszy (peptydowy) sartan

Saralazyna

Losartan - ogólna charakterystyka

pierwszy niepeptydowy kompetytywny antagonista receptora AT1

Losartan - farmakokinetyka

dobrze się wchłania, pokarm nie ma znaczenia. metabolizowany przez CYP2C9 CYP3A4 do aktywnego metabolitu (o t0,5=6-9h).

Losartan a kwas moczowy

zmniejsza c kw. moczowego, zwiększa jego wydalanie przez nerki

Losartan - działania niepożądane

zawroty, bóle głowy, infekcje górnych dr. odd., biegunka, zmęczenie, kaszel

Valsartan - ogólna charakterystyka

niekompetytywny, niepeptydowy antagonista AT1

Valsartan - farmakokinetyka

pokarm nie wpływa na biodostępność. nie ma aktywnego metabolitu, działanie hipotensyjne - ok. 24h. Wydalany z żółcią 86% i moczem 14%

Valsartan - działania nieporządane

jak Losartan (zawroty, bóle głowy, biegunka, zmęczenie, kaszel), u 4% - wzrost c K we krwi (nie jest wskazaniem do przerwania terapii)

Irbesartan - ogólna charakterystyka

długodziałający, niekompetytywny, niepeptydowy antagonista AT1

Irbesartan - farmakokinetyka

biodostępność 80% (rekord grupy, pokarm nie ma znaczenia). T0,5=15h. Metabolizowany przez CYP2C9 (sprzęg z glukuronianiem, oksydacja) do nieaktywnego metabolitu

Irbesartan - działania nieporządane

bóle rzadko zawroty głowy

Candesartan - ogólna charakterystyka

długodziałający, niepeptydowy, niekometytywny antagonista AT1

Candesartan - farmakokinetyka

prolek. W GIS hydrolizowany do postaci aktywnej. T0,5 = 9h

Candesartan - działania nieporządane

bóle, zawroty głowy

Candesartan - interakcje

brak znanych. nie wpływa na poziom cukru i lipidów

Eprosartan - ogólna charakterystyka

długodziałający, niepeptydowy, niekometytywny antagonista AT1

Eprosartan - farmakokinetyka

Cmax po 2h. Najniższa biodostępność w grupie. Wydalany z żółcią 90% i moczem w postaci niezmienionej

Eprosartan - interakcje

brak znanych.

Eprosartan - działania nieporządane

bóle głowy, mięśni. hiperkaliemia 2/1000 pacjentów

Telmisartan - ogólna charakterystyka

długodziałający, niepeptydowy, niekometytywny antagonista AT1

Telmisartan - farmakokinetyka

pokarm słabo obniża wchłanianie

Telmisartan - interakcje

podawany z digoksyną zwiększa jej stężenie nawet o 20%

Telmisartan - działania nieporządane

bóle głowy, bóle pleców, zapalenie zatok, biegunka

B-blokery - u kogo z CHF stosować?

U wszystkich z NYHA II-IV najlepiej z ACEi i diuretykami, również po zawale

B-blokery - mechanizm (3)

zmniejszenie częstości zaburzeń rytmu i SCD. poprawiają geometrię LK i frakcje wyrzutową. Obrona przed apoptozą kk mm sercowego

B-blokery a frakcja wyrzutowa

na początku spada - po 2-4m-cach wraca do normy

Diuretyki - mechanizm działania (5)

zmniejszają V płynów krążących, obniżają ciśnienie napełniania komór, zmniejszają stężenie sodu, zmniejszają wymiary serca. Słabo wpływają na frakcję wyrzutową

Jakie rodziaje diuretyków znasz?

pętlowe, tiazydowe, oszczędzające potas

Diuretyki pętlowe - przedstawiciele (3)

Furosemid, torasemid, kw. etakrynowy

Diuretyki pętlowe - mechanizm (3)

blokują resorpcję Cl i wtórne wchłanianie Na we wstępującym odcinku pętli Henlego. Nasilają syntezę PG. Zmniejszają powrót żylny

Diuretyki tiazydowe - przedstawiciele (4)

hydrochlorotiazyd, chlortalidon, indapamid, klopamid

Diuretyki tiazydowe - mechanizm działania

Blokuje wchałanianie Cl, Na i wody w dalszej cewce nefronu. blokują anhydrazę węglanową

Diuretyki oszczędzające potas - przedstawiciele

Spironolakton, triamteren

Diuretyki oszczędzające potas - mechanizm działania

Antagoniści i pseudoantagoniści aldosteronu.! udowodnione zmniejszenie śmiertelności

Jak działa digoksyna?

Hamuje Na/K-ATPazę, Hamuje usuwanie Ca z kom. => Kumulacja Ca, nasila napływ Ca z ER. Ca wymieniane jest na H+ co powoduje wew. kom spadek pH. Zmienia reaktywność baroreceptorów

Jak digoksyna wpływa na pracę serca

zwiększa jego kurczliwość, co skutkuje wzrostem SBP i spadkiem HR. Zwalnia szybkość przewodzenia, wydłuża okres refrakcji węzła AV i zwiększa pobudliwość komór. Zwiększa ryzyko arytmii

Wskazania do stos. digoksyny

CHF, przedsionkowe zaburzenia rytmu

Efekt "epidemiologiczny" stosowania digoksyny

zmniejszenie subiektywnych dolegliwości, zmniejszenie zaostrzeń i częstości hospitalizacji. Bez wyraźnego wpływu na śmiertelność

przeciwwskazania do stosowania digoksyny (14)

Podeszły wiek (znacznie zwiększona wrażliwość), hipoksja, hipokaliemia, hiperkalcemia, hipomagnezemia. Zespół WPW (=>ciężkie komorowe zaburzenia rytmu). Napady MAS. Blok II/III.NT. Komorowe zaburzenia rytmu. Kardiomiopatia przerostowa. Niewydolność nerek. Astma. 1. rok po zawale -> zwiększona śmiertelność?

Jakie znasz sercowe objawy toksyczności digoksyny (4)

blok A-V, bradykardia, bi- i tri- geminie komorowe, rzadko AF

Jakie znasz pozasercowe objawy toksyczności digoksyny (7)

anoreksja, wymioty, biegunka, bóle brzucha, splątanie i drgawki, zaburzenia widzenia (barwna otoczka. rzadko)

Leczenie zatruć digoksyną

Potas: zmniejsza wiązanie do miokardium, antgonizuje,! przy wysokim c w surowicy => blok A-V III st. Zaburzenia komorowe: lidokaina, prokainamid, fenytoina, propranolol. Ciężkie zatrucia => swoiste Ab.

Działania niepożądane glikozydów napartnicy

zaburzenia przewodzenia, blok, komorowe i nadkomorowe zaburzenia rytmu, nudności, wymioty bóle brzucha, zaburzenia widzenia, splątanie, zmęczenie, zawroty głowy, zaburzenia snu

Blokery fosfodiesterazy - przedstawiciele (3)

Amrinon, Milrinon, Vesnarinon

Blokery fosfodiesterazy - mechanizm działania

Blok PDEIII => wzrost cAMP => zwiększenie przepuszczalności kanałów wapniowych L => zwiększenie dostępnego Ca w kom. + zwiększenie akt. SERCA => szybszy wychwyt wapnia po skurczu => poprawa rozkurczu

Blokery fosfodiesterazy - efekt hemodynamiczny

inotropowy +, przyspiesznie rozkurczu. rozkurcz tt. i żż. => spadek oporu w krążeniu dużym i małym. W sumie wzrost CO

Blokery fosfodiesterazy - działania niepożądane

trombocytopenia (do 10% po amrinonie. Milrinon mniej), zaburzenia rytmu, nudności, wymioty. Nagły zgon

Blokery fosfodiesterazy - zastosowanie

leczenie zaawansowanej CHF do 48h. Milrinon ma największe powinowactwo do PDE III i powinien być wybierany